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文章編號：66409946
會員：小林10142678 發表時間:2017/9/23 下午 06:18:42第 2937 篇回應
昨天G網發表了一篇【從Jakafi的臨床角度來看藥華】，作者名稱為第一次看到，不知道是真名或又是另一個藝名。文章內容仍然糾結在Proud-PV的臨床非劣性(non-inferiority)與HU藥價對P1101銷售能力的質疑。藥華的Proud-PV數據都發表了大半年以上，在Conti-PV兩年期數據即將發表前夕、EMA查廠完成日當天，G網的撰文又老調重彈了一次。
請先自行參閱該文章，個人的看法如下：
● G網先以Jakafi當初的臨床試驗Relief Study與Response Study來比較並強調Jakafi的能力。Jakafi的Reliefe Study (NCT01632904)，是以總體症狀評分(Total Symptom Score, TSS)改善50%以上作為主要指標，總體症狀評分的個別症狀包括疲倦、瘙癢、肌肉疼痛、盜汗等項目，並以個別症狀項目評分改善50%以上作為次要指標。Reliefe Study試驗結果，主要指標TSS改善50%以上為Jakafi=43.4% (n=53), HU=29.6% (n=54)，在優越性比較時p=0.139未達統計的顯著；若如該文章所提改為非劣性後，確實會達到統計的顯著。
●但是，這個Relief Study有很重要嗎? 雖然他是直接跟HU比較，但是主要/次要指標是服用藥物後的症狀反應，並不是比較藥物的療效(例如血液反應或分子反應)，來看一段Incyte針對Relief試驗結果發布的新聞稿其中一段話。「RELIEF not included in, nor required for, polycythemia vera (PV) sNDA submission; data expected to be presented at an upcoming scientific meeting」以及「sNDA submitted to FDA for PV in June 2014 based on the pivotal Phase III RESPONSE trial demonstrating superior clinical benefit of ruxolitinib over best available therapy in patients resistant to, or intolerant of, hydroxyurea」。也就是說不管Relief試驗有無達標，都無關藥證(不論第幾線)的取得與否，真正關乎藥證取得與否的關鍵性臨床試驗(pivotal trial)是Response Study。
●接下來探討Response Study (NCT01243944)的試驗設計，是針對使用HU治療但不耐受(intolerant)或抗藥(resistant)的病人，朝第二線用藥的試驗設計。為什麼Jakafi只以PV二線用藥為目標? G網文章說是”Jakafi根本不想與HU競爭藥價…..”的說明似乎過於主觀，好像是在幫Incyte發言似的。根據文獻對HU產生不耐受或抗藥性的病人約25%，如果有機會搶唯一核可的一線用藥，為何卻只願意申請二線用藥? 個人認為的可能性是申請PV二線用藥成功機率極高，這可以從接下來探討Response Study的試驗設計來推敲；而且因為還沒有核可的一線用藥，還有機會以仿單外(off-label)方式作為一線治療方式。
●G網文章說「Response的實驗設計非常的強悍，是以BAT(最佳可獲得地療法)做對照組……」。乍聽之下似乎覺得Response試驗很強? Jakafi在Response試驗中橫掃了BAT組別? BAT組別甚至包括了干擾素(IFN)，所以Jakafi比干擾素還強? 不過等等，如果仔細看一下BAT組別病人的治療方式，是由臨床醫師所選擇，包括了HU佔59%(n=66)、IFN佔12%(n=13)、anagrelide佔7%(n=8)、pipobroman佔2%(n=2)、IMIDs佔4%(n=5)、觀察佔15%(n=17)。首先要知道，Response Study的實驗組&對照組，收的都是對HU不耐受或產生抗藥的病人啊! BAT組別59%的病人(n=66)竟然還是繼續給予HU治療(明明就已經不耐受或抗藥了!)，還有15%的病人(n=17)竟然是不治療只觀察(這也叫做BAT?)，等於是BAT對照組有59%+15%=74%的病人未戰就先投降了，最後的試驗結果Jakafi組橫掃BAT組也不令人意外。所以Response Study的實驗設計真的非常的強悍嗎? 這是G網的文章中沒有提到的，我想作者如果不是故意避談，就是專業不足以看出此細節。(抱歉，我也來酸一下)
●Jakafi的PV二線藥證取得時，MPNforum就有一篇質疑Response試驗設計公平性的文章【PV and Jakafi – Fair trial?】既然試驗設計是不公平的，為什麼FDA還是核發了藥證? 由於當時PV完全沒有核可的用藥，屬於未滿足的醫療需求(unmet medical needs)，病人off-label使用HU治療不耐受/抗藥後，就沒有藥物可以治療了，這是Jakafi針對已使用HU治療不耐受/抗藥的病人，不管療效是高是低，只要沒有嚴重安全性的疑慮，FDA都不得不給藥證。Response Study的臨床主持醫師Dr. Srdan Verstovsek在回覆MPNforum質疑的回答是：「That investigators would still use hydroxyurea reflects a lack of good alternative therapies. 」所以在unmet medical needs的疾病中，糾結在試驗設計的優越性和非劣性、誰PK誰、數據漂不漂亮，不見得是絕對的重要。(就如同肝癌標靶藥物雷沙瓦Nexavar的ORR為3%，3%看起來不高啊，但有機會救回3%的人還是很有價值啊，因此還是值得給予藥證，不然沒有其他的選擇後可能就掰掰了~~)
●接下來探討G網多次的質疑HU便宜的藥價會影響藥華P1101的銷售能力，文章結語甚至說：「…若P1101上市後醫生大概不會選擇其他使用干擾素，但應該還是會用HU了。」這句話似乎有邏輯上的問題，既然作者認為HU很便宜因此醫生不會使用P1101，那為什麼是P1101上市後，醫生才不會選擇使用其他干擾素? 所以作者也知道現在已有醫生選擇使用其他干擾素(例如Pegasys)在治療PV疾病了? 但是Pegasys一年藥價為8萬USD，明明比HU高得許多啊，為什麼還是有醫生選擇使用Pegasys? 首先可能要先想想錢是誰付的，如果是保險機構付的，醫療單位畢竟也是營利單位，醫生會在乎干擾素藥價太高而只開HU?
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文章編號：66423844
Steve:
My local hospital saying there is a long term problem of supply with the manufacturer of the pegasys that I take in the UK. Anyone able to advise an alternative?
我聽當地的醫院提到我從英國取得的羅氏干擾素 Pegasys 將有長期供貨的問題, 有人有相關的替代建議嗎?
Robert:
We have checked this multiple times with the relevant players: Pegasys will be availibile at least until 2023 in Germany, that likely applies to the rest of the EU. The PegIntron has been discontinued. BESREMI, a new formulation of interferon is nearing approval for MPNs.
我們已經確認過很多相關的使用者, 至少在2023年以前, Pegasys 將不會停產, 而這也適用於歐盟其他國家。而Pegintron 則已經停產。一個用在骨髓增生性腫瘤(MPNs)新一代的長效型干擾素 BesRemi (P1101) 已接近批准。
Barbara Bartholomew:
Hi, Robert. Thanks for that information. Is BESREMI ropeginterferon?
Hi Robert, 感謝分享, 請問 Besremi 是 藥華新一代干擾素 P1101嗎?
Paul :
Barbara Bartholomew yep. Dr. ChinLeou Teng, the chairman of PharmaEssentia, remarked that P1101 for the treatment of PV had been registered with trademark, BESREMi, P1101 = Ropeginterferon
Barbara 是的, 藥華醫藥董事長詹青柳博士提到, P1101 用於PV適應症已經註冊商標為 BESREMi, 而 P1101 = Ropeginterferon
Oggie Llm : Less Frequent Treatment Schedule Feasible for Patients With PV
分享 較少的治療週期次數對PV病患是可行方案 PDF 檔案
Elena : I can’t open pdf... what exactly is the treatment?
我打不開這個PDF檔, 請問這個實驗是甚麼?
Oggie : (ropeginterferon alfa 2b)
藥華新一代長效型干擾素 P1101
Elena : What’s the difference between that and Pegasus?
這和 Pegasys 的差別是?
Oggie : it is the new interferon that is administered once every 2 weeks instead of weekly (like the PEG).. Google ropeginterferon alfa 2b and you can find more info
他是新一代的長效型干擾素, 每兩周注射一針取代原先的每周一針(長效型干擾素), Google P1101 你可以找到更多資訊。
Jason Rappaport: Every two weeks
每兩周一針。
Susana : This is great news! Fantastic for new patients. For those of us where Pegasys is working well, and are now on bi-monthly injections or less, the question will be why change. But this might mean the end of Pegasys production. In that case, I just hope there are no supply interruptions between the Peg and the Ropeg...
這真是一個好消息, 非常適合新病患。但對於我們這些用Pegasys 治療的病患成效良好, 且已經每兩個月或更久注射一針的病患, 問題將在改變原因。但這也意味著Pegasys將停止生產。若是這樣, 我只希望在Pegasys 和 P1101 之間不會發生供應中斷的問題。
Mary:
Does anyone know when it will be available in Europe and North/South America?
誰知道何時P1101會在 歐洲/北美/南美地區會取得銷售許可?
David:
That’s the big question....I would expect to obtain a timeline at ASH 2017 in Atlanta next month. I’ll report back when I know more.
這是一個很大的問題, 我預期將從下個月2017年亞特蘭大的血液年會取得相關時程表, 若我有得到更多的訊息將回報給大家。
Paul: Now could be the time for investors to sell any shares of Incyte they own (maker of Jakafi) and pile into PharmaEssentia stock - the pharmaceutical company in Taiwan that makes Ropeginterferon. The stock price of Incyte has been tanking in recent months and PharmaEssentia has been slowly rising and could potentially make a big jump upward in 2018 -2019 when sales of Ropeginterferon should take off:
現在可能是投資者賣出他們擁有的Incyte（Jakafi製造商）股票的時候，並且將其投入藥華醫藥股票, 製造P1101 (Ropeginterferon)的台灣製藥公司。
最近幾個月Incyte的股票價格一直滑落，而藥華醫藥(Pharmacessentia)股價一直在緩慢上漲，並有可能在 (Ropeginterferon) P1101 2018-2019年銷售起飛時讓股價大幅上漲的潛力。
Jill: Great idea !
好主意
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文章編號：66470243
# Semiramis Miranbaygy-Tehrani：
11/15 1:23
Hi to my PV family, I met my Hematologist yesterday, Dr. Fleschman at UC Irvine medical center. I haven’t been on any specific treatments so far , just phlebs and aspirin. After quite sometime discussing different treatments and approaches, she recommended BMB ( which I am scared to do it) and begin on Pegasys 21 mcg to start from next month (needed insurance authorization). However, she mentioned that there might be a clinical trail for Ropeginterferon alfa-2b in the US or the Europe ( Denmark or France) and I would be a good candidate for it. this drug might be in the process of FDA approval. Please, share your thoughts with me. Thanks,Semi
Hi, 各位PV大家庭的夥伴, 昨天我在加州加州爾灣醫學中心見了我的血液科醫生Fleschman, 目前除了放血和阿斯匹靈, 我還沒參與其他的治療。在討論了其他的治療方式後, 她建議骨髓切片(BMB)(我很害怕這項), 並且從下個月開始Pegasys 21mcg 劑量的治療(這需要保險許可)。
然而, 她提到目前在美國和歐洲(丹麥或法國)有一項 Ropeginterferon alfa-2b (P1101) 的臨床試驗, 而我是很好的候選人, 這項藥物可能正在FDA批准中, 請分享你們的想法, 謝謝, Semi.
# April Moyes Lee： I just wanted to say you have an excellent doctor!
我只想說你遇到一個很棒的醫生
# Jill Zaitchick：The new drug supposedly has less potential sides effects than Pegasys, and you take a dose less often. So far the studies look promising.
據了解，這個新藥的潛在副作用比羅氏干擾素Pegasys低，而你的劑量要更少一些。 到目前為止，這項臨床研究看起來很有希望。
# Barbara Bartholomew：That sounds like a great plan! It looks like she wants to start you out slowly on Pegasys. A common beginning dose is 45 mcg per week, but my doctor thought about starting me on half that to see how I coped.
聽起來是一項很棒的計畫。看來醫生希望你從低劑量的羅氏Pegasys 開始治療。一般而言起始劑量為每周45 mcg, 但我的醫生給我的起始劑量是一半, 想看看我的身體反應狀況。
個人積分：270分
文章編號：66599020
藥華藥 新一代干擾素 Besremi (P1101) 新藥將納入挪威衛生當局的財政負擔責任支付項目
挪威衛生局官方文件
helsedirektoratet.no/Documents/H%C3%B8ringer/legemiddelh%C3%B8ringer/h%C3%B8ringer%202017/H%C3%B8ringsnotat-forslag%20om%20%C3%A5%20plassere%20finansieringsansvaret%20for%20nye%20legemidler%20innen%20kreft%20og%20mage-tarmsykdom.pdf
僅摘錄文件中與Besremi (P1101)相關的兩段，英文部分為使用Google翻譯挪威文，本人再由英文翻譯成中文。
(節錄必富網 小林2017/11/24分享內容)
Evaluation of the financial responsibility for the cancer drug Besremi (ropeginterferon alfa-2b L03AB15)
Besmiri (ropeginterferon alfa-2b L03AB15) belongs to the class of immunostimulants and is expected to be approved for the treatment of malignant blood disease polycytemia vera (PV). A new alternative to the treatment of the cancer disease PV is Jakavi (ruksolitinib), which is already funded by the regional health authorities. Besremi is therefore considered to fulfill the conditions for the financial responsibility to be placed in the same place.
癌症藥物Besremi（ropeginterferon alfa-2b）的財政負擔責任評估 Besremi（ropeginterferon alfa-2b）屬於類免疫刺激劑，並預計將批准用於治療血液惡性腫瘤真性紅血球增多症（PV）。治療PV癌症疾病的一個新替代藥物Jakavi，已經是地區衛生部門的支付項目，因此Besremi被認為符合財政負擔責任條件的同等地位。
Helsedirektoratets (The Norwegian Directorate of Health) consideration is that acalabrutinib (L01XE), aplidine (plitidepsin L01XX57) Tookad (padeliporfin L01XD07), Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin L01XC05) Fotvida (tivozanib L01XE34) Besremi (ropeginterferon alfa2b L03AB15) Imraldi and Cyltezo (adalimumab L04AB04) has a field of application that falls within the disease groups mentioned above and where the existing options are hospitalized. It is therefore proposed to place the financial responsibility for these drugs at the regional health authorities from 1 December 2017
挪威衛生局(Helsedirektoratets)認為acalabrutinib、aplidine、Tookad、Mylotarg、Fotvida、Besremi（ropeginterferon alfa-2b）、Imraldi和Cyltezo，屬於上述疾病類別且現有選項為醫療資助，因此建議從2017年12月1日起將這些藥物列為地區衛生當局的的財政負擔責任
個人積分：270分
文章編號：66693608
藥華醫藥股份有限公司(股票代號：6446) 是由一群從事新藥研發的歸國學人所創設，成立於2003 年10 月。公司以原創性長效型蛋白質藥物研發PEG 技術平台及高難度小分子合成藥物技術等為基礎，配合跨國研發合作的模式，製造出更優質的一系列突破性新藥產品，幫助病患對抗血液腫瘤、慢性肝炎，以及某些嚴重的癌症。同時是以台灣為基地從事新藥創新發明、試驗發展、生產製造，進而行銷世界的全方位新藥公司。
Ropeginterferon alfa-2b，或稱P1101，是藥華醫藥所發明原創之最新一代、最長效型、聚乙二醇干擾素alfa-2b平台，依臨床試驗的設計及結果，預計將在歐洲、美國等地申請做為治療真性紅血球增生症（PV）的第一線藥物，一旦獲准，將會是唯一經EMA 及FDA 批准做為治療PV 疾病的第一線藥物。藥華醫藥亦積極開發，將P1101 應用於治療其他血液腫瘤及慢性肝炎等疾病。P1101 採每二週給藥一次，相較每週給藥一次的同型干擾素來說，P1101 除具一樣高療效外，更提供了更好的耐受性、安全性及成本效益的醫療服務。
藥華醫藥謹訂於106 年12 月19 日(二)下午2 時30 分舉辦法人說明會，會中將由公司之經營團隊向各界先進說明公司營運成果以及未來展望。期望藉此機會讓投資法人能瞭解公司之競爭利基及未來發展計畫。
期待您蒞臨指教！謝謝！
主 講 人：執行長 林國鐘博士
時 間：106 年12 月19 日(四)PM14:00~15:30
地 點：國泰建設大樓(台北市敦化南路2 段218 號12 樓)
時間 議程
14:00-14:30 來賓報到
14:30-15:00 公司營運說明
15:00-15:30 意見交流與Q&A
1. 請於2017 年12 月12 日前傳回本表，以便完成報名手續。
2. 國泰綜合證券承銷業務部
Tel：(02) 2326-9888 Fax：(02) 7711-9802
E-mail：
wen.cheng@cathaysec.com.tw 鄭雅文 ext.1151
stefany.su@cathaysec.com.tw 蘇靖茹 ext.3965
個人積分：48分
文章編號：66707634
個人積分：270分
文章編號：66710567
2017/12/06 16:54:32
事實發生日：106/12/07
1.召開法人說明會之日期：106/12/07
2.召開法人說明會之時間：22 時 30 分
3.召開法人說明會之地點：美國紐約市 The Lotte New York Palace
4.法人說明會擇要訊息：本公司受邀參加花旗環球證券在紐約舉辦之Citi's 2017 Global Healthcare Conference
5.其他應敘明事項：無
完整財務業務資訊請至公開資訊觀測站之法人說明會一覽表或法說會項目下查閱。
個人積分：270分
文章編號：66760806
2017年12月11日 11:08 時報資訊 【時報記者郭鴻慧台北報導】
藥華藥(6446)在美國血液醫學會(ASH)2017年會上宣布使用Ropeginterferon Alfa-2b(P1101)治療紅血球增生症(PV)的兩年試驗成果有利於P1101。藥華藥目前正與美國FDA洽談有關P1101在美國用於治療真性紅血球增生症(PV)的生物新藥藥證申請事宜(BLA,biologics license application)。
在2017ASH年會上發表CONTI-PV結果的維也納醫科大學Heinz Gisslinger教授指出，經過24個月的治療，觀察到P1101相對HU/BAT的卓越療效，清楚顯示出P1101為長期治療PV病患提供更具價值且較佳的治療形式。
藥華藥在去年ASH大會上發表P1101在治療12個月時(PROUD-PV)其結果顯示在完全血液反應率(CHR)不劣於對照組的HU，且具有更顯著的安全性及耐受性的特點。在經24個月治療時，接受P1101組的完全血液反應率(CHR)已達到70.5％，明顯優越於HU/BAT組的49.3％(p=0.0101)。更重要的是相較於HU/BAT組，P1101組在兩年治療期間臨床症狀改善性及血液反應率均穩定持續上升。此外，在複合端點指標(composite endpoint，含完全血液學反應率及疾病症狀的改善)上，P1101組達49.5％，也明顯優越於HU/BAT組的36.6％(p=0.1183)。
Ropeginterferon alfa-2b(P1101)，是一個創新的、長效的、單一聚乙二醇的脯胺酸(Proline)干擾素，含有改善藥物動力學的特性，特別的是讓病患能每兩周施打一次、提供了史無前例的耐受度及方便性。
Ropeginterferon alfa-2b是藥華藥所發明的，在美國及歐盟皆已擁有孤兒藥認證。藥華藥計畫在北美、南美及亞洲等地區推展Ropeginterferon alfa-2b上市。藥華醫藥已把治療MPNs在歐洲、前蘇聯獨立國(Commonwealth of Independent States)、中東等地區的發展與行銷市場專賣權獨家授予AOP公司。
(時報資訊)
個人積分：270分
文章編號：66806023
2017-12-15 03:07 經濟日報 記者黃文奇／台北報導
藥華醫藥（6446）本月19日將舉行法說會，將說明旗下罕病血液新藥P1101與對照組HU對照的「臨床三期b階段試驗」（Phase IIIb）結果以及未來向美國申請藥證的規畫，預期也將會揭露該產品在美國銷售的計畫。
藥華表示，經過24個月的測試，顯示P1101為長期治療 PV 病患提供更具價值且較佳的治療形式，該公司根據臨床專家評估，將搶攻第一線用藥。
P1101是一個創新的、長效的、單一聚乙二醇的脯胺酸干擾素，每兩周施打一次，長期使用可以延長到每月施打一次，將可成為全球第一個被核准用於治療真性紅血球增生症(PV) 的創新長效干擾素。
藥華近期在2017血液年會(ASH) 宣布正在進行的 CONTI-PV之最近結果，CONTI-PV即該公司夥伴AOP在歐洲所執行的Phase IIIb試驗。
藥華執行長林國鐘表示，該公司下一步也會向美國食品藥物管理局（FDA）提出BLA（生物製劑上市審查）申請。
藥華指出，CONTI-PV 為開放性，多國多中心的Phase IIIb臨床試驗，該試驗係針對先前參與樞紐臨床三期 PROUD-PV 的患者，使用 P1101 相較於使用 Hydroxyurea (HU) 或最佳可用治療用藥的長期療效及其安全性評估。
個人積分：270分
文章編號：66843103
新一代長效型干擾素P1101 在PV適應症上有著長期效益
Published Online: 11:01 AM, Fri December 15, 2017
發布時間： 2017,12,15 星期五
A novel pegylated formulation of interferon alfa-2b achieved a significantly higher rate of complete hematologic response (CHR) compared with hydroxyurea (Hydrea) in patients with polycythemia vera (PV), according to 2-year findings from the follow-up phase III CONTI-PV randomized trial.1
根據臨床三期延伸性的CONTI-PV隨機性2年期成果中可以發現, 新一代長效型干擾素P1101和HU相比有著顯著的高血液學反應率(CHR)。
After 24 months of treatment and follow-up, patients treated with ropeginterferon alfa-2b had a CHR rate of 70.5% versus 49.3% with hydroxyurea (P = .0101). Ropeginterferon alfa-2a achieved the composite endpoint of CHR and improved disease burden in 49.5% of patients versus 36.6% for hydroxyurea, a difference that did not reach statistical significance (P = .1183).
在24個月的臨床追蹤後可以看到, 相較於HU組的49.3% 完全血液學反應率(CHR Rate), P1101組有著70.5%的完全血液學反應(P值 = 0.0101)。在複合端點指標 （composite endpoint，含完全血液學反應率及疾病症狀的改善)上，P1101 組達49.5％ ，而HU組為36.6％ (p = 0.1183), 但統計指標未達到顯著差異(P= 0.1183)
Ropeginterferon alfa-2a also achieved partial molecular response almost twice as often as the long-time standard therapy, as reported at the 2017 ASH Annual Meeting in Atlanta.
如亞特蘭大2017年血液年會(ASH)上所報導的，新一代長效型干擾素P1101的部分分子反應幾乎是長期標準治療的兩倍。
“Ropeginferferon alfa-2b appears more efficacious than hydroxyurea in the long run, showing high and durable hematological responses and symptom improvement,” said Heinz Gisslinger, MD, professor of hematology at the Medical University of Vienna in Austria. “The safety and tolerability of ropeginterferon alfa-2b remain excellent beyond the second year of treatment.
奧地利維也納醫科大學血液學教授Heinz Gisslinger博士說：“長期來看，新一代長效型干擾素P1101比HU更有效，呈現高度以及長效的血液學反應以及症狀改善。“新一代長效型干擾素P1101的安全性和耐受性在第二年治療後仍然很好。
“The unique disease modification capability of interferon and its potential to improve progression-free survival are suggested by the observed effects on mutant JAK2 and other molecular markers.”
從對JAK2突變以及其他分子標記的影響性顯示出，干擾素獨特的疾病修飾能力及其提高無惡化存活時間(PFS)的潛力。
Used since the 1980s to treat PV, interferons have consistently achieved high rates of hematologic response and improved other clinical outcomes. Ropeginterferon alfa-2b is a monopegylated formulation of interferon alfa-2b administered every 14 days initially and then once monthly during long-term maintenance treatment. The phase II PEGINVERA study demonstrated the feasibility, efficacy, and tolerability of long-term maintenance therapy with ropeginterferon alfa-2b for PV.
自1980年代起干擾素用於治療PV開始，干擾素持續達到高的血液學反應率並改善了其他臨床結果。新一代長效型干擾素P1101是單一化合物的干擾素alfa-2b，初期為每14天注射一次接著在長期維持治療期間每月注射一次。臨床二期試驗PEGINVERA研究中, 證明了使用新一代長效型干擾素P1101在PV適應症上的治療呈現長期的可行性、有效性和耐受性。
Gisslinger reported findings from a continuation phase of the randomized phase III PROUD-PV trial, which compared outcomes after 12 months of treatment with ropeginterferon alfa-2b and hydroxyurea. Patients in the control arm were also able to switch to best available therapy instead of hydroxyurea at the investigators discretion.
Gisslinger對於隨機性臨床三期PROUD-PV試驗的持續階段成果進行報告, 該試驗對於12個月後P1101組和HU組的結果進行比較。對照組的病患可以根據研究者判斷改用最佳治療方案而非HU。
At the 12-month landmark, ropeginterferon alfa-2b demonstrated noninferiority to hyaluronic acid, achieving a CHR rate of 43.1% as compared with 45.6% for the control arm. As reported at the 2016 ASH Annual Meeting, ropeginterferon alfa-2b had a better safety profile, reflected in an adverse event (AE) rate of 59.6% versus 75.6% among patients randomized to hyaluronic acid.
12個月的數據中顯示, 新一代長效型干擾素P1101組的完全血液學反應為43.1%相較於對照組45.6%, 呈現出不劣性結果。根據2016年ASH血液年會報導, 新一代長效型干擾素P1101有著較好的安全性, 隨機性分派病患在不良事件反應率上P1101組為59.6％而HU組為75.6％。
PROUD-PV involved 257 patients, 171 of whom entered the continuation trial (CONTI-PV), 95 were originally randomized to ropeginterferon alfa-2b and 76 to hyaluronic acid. Follow-up will continue for as long as 3.6 years. Gisslinger reported results after 24 months of follow-up.
PROUD-PV試驗包含257名病患, 其中171名持續參與延續性試驗（CONTI-PV）,95名病患被分配到P1101組而76名病患被分配到HU組, 臨床追蹤將持續3.6年。而Gisslinger博士在24個月持續性追蹤後報告了成果。
The 24-month evaluation had 3 key efficacy endpoints: CHR, defined as hematocrit <45% without phlebotomy, platelet count <400 x 109/L, and white blood cell count <10 x 109/L; CHR and improvement in disease burden, defined as improvement in disease-related signs and symptoms; and partial molecular response (reflecting the effect on mutant JAK2 allele burden).
24個月的評估有3個關鍵療效終點：完全血液學反應CHR，定義為血容比<45％，不須放血，血小板數量< 400 x 109/L，白血球數量 <10 x 109/L；完全血液學反應CHR和疾病負擔的改善項目，定義為疾病相關訊號和症狀的改善；部分分子反應（反應JAK2等位基因負荷的突變影響）。
The updated results showed that the noninferiority for CHR had changed to a 42% superiority for ropeginterferon alfa-2b. The 13% absolute difference in the composite endpoint of CHR and improvement in disease burden represented a 34% improvement in favor of ropeginterferon alfa-2b. The rate of partial molecular response was 68.1% with ropeginterferon alfa-2b and 34.7% with hyaluronic acid, an 85% difference in relative risk (P = .0002).
更新後的結果顯示，原先完全血液學反應的非劣性已經轉變為P1101組呈現42%的優越性。CHR複合端點指標上和疾病負擔的改善上13%的差異在於P1101組34%的改善。部分分子反應率上, P1101組為68.1%, 而HU組為34.7%, 在相對風險性的差異為85% (P值為0.0002)。
The safety analysis showed that almost 90% of patients in both groups experienced AEs. The incidence of treatment-related AEs was 70.1% with ropeginterferon alfa-2b and 77.2% with hyaluronic acid. Grade ≥3 AEs occurred in 27.6% in the ropeginterferon alfa-2b group and in 26.0% of patients in the hyaluronic group.
安全性分析顯示，兩組中近90％的患者都出現不良反應。P1101組治療中治療相關的不良反應發生率為70.1％, 而HU組不良反應發生率為77.2％。在P1101組中，不良反應大於3級的發生率為27.6％, 而HU組為26.0％。
The most common AEs were thrombocytopenia (19.7% with ropeginterferon alfa-2b, 26.8% of the control group), leukopenia (18.9%, 22.0%), anemia (9.4%, 22.0%), and elevated gamma-glutamyl transferase (11.0%, 0%). Interferon-associated AEs occurred more often with ropeginterferon alfa-2b: endocrine disorders (3.9%, 0.8%); psychiatric disorders (2.4L%, 0.8%); cardiac/vascular disorders (10.2%, 5.5%); and tissue disorders (1.6%, 0%). Five malignancies occurred in the control group and 3 in the ropeginterferon alfa-2b group.
最常見的不良反應是血小板減少（P1101組19.7％、對照組26.8％），白血球減少（P1101組18.9％、對照組22.0％），貧血（P1101組9.4％，對照組22.0％），GGT(丙麥胺酸轉移脢)升高（P1101組11.0％，對照組0％）。干擾素相關的不良反應更頻繁發現在P1101組；內分泌失調（P1101組3.9％，對照組0.8％）；精神障礙（P1101組2.4L％，對照組0.8％）；心臟/血管疾病（P1101組10.2％，對照組5.5％）；和組織障礙（P1101組1.6％，對照組0％）。 對照組發生5起惡性腫瘤、P1101組發生3起惡性腫瘤。
The reduction in JAK2 allele burden increased over time with ropeginterferon alfa-2b, whereas hyaluronic acid achieved greater reductions early in the course of treatment and the effect declined over time.
P1101組隨著治療時間推移，JAK2等位基因負荷的減少的比重增加, 而HU組則是在治療早期降低幅度大, 但隨著治療時間拉長效果下降。
