cestbien wrote:
若GloboH真的是...(恕刪)


我想,如果是體外(in vivo)生產的抗體打進生體內,最大的問題就是自體排斥反應了
所以才會選用這樣的疫苗促進自體免疫。
另外你說會不會有免疫逃脫(immunoescaping),如果我沒記錯是體內anti-globoH抗體太少
所以出此方法。但是就算有效,癌細胞突變的速度實在太快,真的有可能又再次造成免疫逃脫
就看浩鼎怎麼說了! (sorry 我跳過免疫學沒修,只能賣瓜著說XD)



abcpanadol wrote:
你的文章, 我標成紅...(恕刪)

A大您好,其實我就是看到您的回文才想跟大家分享。
我想就我微薄的免疫學知識,去進免疫反應其中一個想法是:
抗體則可以標記抗原>抗體標記後吸引免疫細胞過來解決抗原

所以今天globo-H作為抗原,被疫苗產生的抗體(anti-globoH)標記,最後吸引免疫細胞解決抗原
目前看起來globo-H 就是作為一個標記(marker)

(希望有免疫學知識的大大能幫忙釐清問題)

abcpanadol wrote:

我用下面這一句的部分關鍵字,
"我們發現乳癌及其他14種癌細胞上超過98%皆至少含有此三種醣分子的其中一種(PNAS 2014),而在乳癌幹細胞上,我們甚至發現幾乎100%皆至少含有此三種醣分子的其中一種,也就是說此疫苗產生的抗體有機會殺死全數的癌細胞或癌幹細胞"
都是找到"吳宗益", 我不認識他, 自稱是"中央研究院基因體研究中心副研究員"
"我們"指應該是吳宗益, 來源只寫了(PNAS 2014), 沒寫明確,
我無法分辨是真的, 還是謠言, ..(恕刪)

你不認識吳宗益...
至少也去中研院網頁撈一下資料...
他至少也是翁的學生...
有沒有良心都是自己人在說的啦~~~
il-lee wrote:
1浩鼎開發的標的物叫 Globo H
這標的物在人體內功能是什麼根本不知道
對 Globo H 的功能根本不清楚
卻恣意地拿來作藥物開發的標的物
一整個根本瞎子摸象
藥物開發的標的物必須被徹底研究
完整了解該分子在人體內的機轉
才能拿來開發新藥

2現代藥物研發有其極為嚴謹的邏輯性
細胞->動物->人體
三步驟的過程缺一不可
但對 Globo H 而言並沒有完整具療效的動物實驗結果
依我的觀點
這表示在動物體內是沒辦法殺死癌細胞的
沒辦法在動物實驗階段獲得明確結果卻直推人體
缺了中間動物實驗這一段澈底研究
人體試驗根本不可能成功

3解盲失敗後這藥物被證明根本沒有療效
雖然用藥物的一小部份病人"病情好轉"
但沒用藥的病人也有"病情好轉"的
偏偏浩鼎需稱 Globo H 可用於 80% 病人
這如何將兩者區隔
當初這 80% 可"醫治"的宣稱很可能
是基於另外 20% 病人目前已經有藥物可以醫治的緣故
所以故意誇大可以治療 80% 的病人
沒想到如今卻變成一塊大石頭
卻直接打臉自己做分群的可能

結論: 我若是號鼎高層也會解盲前趕快賣掉...(恕刪)


趕快先幫你備份起來,免得你事後偷改

先勸告你趕快拿掉,以免被告

放謠言是會被告的,你應該知道

別低估大家的智慧,你以為隨便拿一點教科書上的舊知識,就能駁倒浩鼎OBI-822的療效?

你寫了這些東西,依據是什麼呢?

OBI-822是屬於主動式免疫療法的治療性癌症疫苗;也就是將疫苗施打到病人後,能刺激病人的免疫系統產生免疫反應,尤其是產生抗體的免疫反應,來選擇性地捕捉癌細胞,並將其消滅。

多醣分子往往由多個基因製造而成,在癌細胞上比蛋白質容易產生特殊的,且正常細胞沒有的結構,使得OBI-822有著很高的辨識能力

也就是,找出癌細胞或其幹細胞上特有的,而在正常細胞上不會呈現的醣分子抗原,因為以這種癌細胞特有的抗原所設計的疫苗才能選擇性的對付癌細胞及其幹細胞,而不致有副作用或自體免疫反應。

翁啟惠與中研院團隊發現15種主要癌症的細胞及其幹細胞上皆帶有Globo-H系列的三種醣分子抗原(包括Globo-H、SSEA3、SSEA4),而正常細胞幾乎檢測不到,這發現加上多醣分子合成技術的突破,開啟了醣分子癌症疫苗發展的新領域。


假如產生的抗體是IgG類的抗體,其殺傷力及效果比較好,且免疫系統對癌細胞會有記憶,一直製造抗體到癌細胞全被消滅為止,並達到免疫的效果,即能根治癌症。如果產生的抗體是以IgM為主,其效果也有,但比較短暫。


醣分子疫苗在設計上的一大挑戰是產生的抗體往往是以IgM為主,所以必須將醣分子接到一蛋白質載體(也就是KLH),加上適當的佐劑以引發長效型的IgG抗體產生,或設計新的佐劑(也就是OBI-821)將IgM轉化成IgG抗體。

免疫機制:打入浩鼎OBI822讓身體免疫系統快速分化增殖可辨識GloboH的特異性B,T細胞,漿化的B細胞引來輔助型T細胞產生大量的可辨識GloboH的IgG,IgM抗體。
IgM吸引補體蛋白破壞癌細胞/癌幹細胞。
自然殺手細胞(NKC)上有IgG的Fc受器,在可辨識GloboH的IgG引導下找到帶有GloboH系列抗原的癌細胞,將之殺死清除。
也期望增殖殺手型T細胞(cytotoxic T cell)直接攻擊殺死清除帶有GloboH系列抗原的癌細胞。

PS:殺手細胞(K cell)上有IgG的Fc受器,在可辨識GloboH的IgG引導下,參與免疫過程。

誰說解盲沒過,就一定沒療效,拿不到藥證?

治療肺癌的標靶藥物--艾瑞莎(Iressa)曾經解盲失敗,但最終還是拿到藥證,年銷售額4~5億美元


當時,解析後發現:大部分的肺癌病人服用Iressa都沒效,約有10%的肺癌病人腫瘤EGFR基因有突變,因而Iressa對這些病人特別有效。換句話說,Iressa的療效存在於10%的誤差之中,因此在2130個接受試驗的病人,統計上看不出顯著的療效。


Opdivo則是PFS未有顯著性,但他也拿到藥證了!

2015 年ASCO上,PD-1/PD-L1免疫療法成為了最受矚目的焦點。而癌癥免疫療法先驅本庶佑(Suzanne L. Topalian)博士,也因其在PD-1和PD-L1免疫治療研究的突出貢獻,被授予“David A.Karnofsky Memorial Award”。她參與開發了現在赫赫有名的BMS的PD-1抑制劑Opdivo(Nivolumab)。


當時,Opdivo肺癌II期單組開放標籤研究(CheckMate-063)涉及117例既往接受過至少2種 系統性治療(有65%患者接受過3種或更多先前治療)但病情惡化的晚期鱗狀細胞非小細胞肺癌(NSCLC)患者。客觀緩解率(ORR)為15%(95% CI = 8.7, 22.2),中位緩解持續時間尚未獲得;估計的一年生存率為41%(95% CI = 31.6, 49.7),中位總生存期(mOS)為8.2個月(95% CI = 6.05, 10.91)

該項研究的強勁資料遠超歷史水準

從歷史資料來看,三線鱗狀細胞非小細胞肺癌(NSCLC)患者客觀緩解率(ORR)僅有個位數, 一年存活率僅為5.5%-18%,而該項研究中ORR卻達到了15%,一年存活率甚至高達41%。當時預計中位總生存期(mOS)8.2個月可 能是該群體歷史資料的2倍。


不過,單以PFS來看,Opdivo 其實比對照組的docetaxel 還差

The median duration of response was 17 months in the Opdivo arm and 6 months in the docetaxel arm. Median PFS was 2.3 months in the Opdivo arm vs. 4.2 months with docetaxel; HR=0.92 (95% CI:0.77, 1.11, p=0.39). (翻譯,實驗組Opdivo FPS為2.3月,但對照組docetaxel 有4.2個月 )

http://www.businesswire.com/news/home/20151009005874/en/

也就是說,就像浩鼎OBI-822解盲沒過關,主要是因為在PFS上輸給對照組

但,Opdivo還是拿到藥證了

誰說PFS比較差,就是沒療效,拿不到藥證?

只要浩鼎的數據在其他指標上能超越歷史水準,還是可以拿到藥證的

簡單講,浩鼎OBI-822確實能產生殺死癌細胞的T細胞,在持續的免疫應答,遲早都能徹底殺死癌細胞,而在臨床數據上有超越歷史表現的情況(除了PFS以外)

這就是為什麼浩鼎公司說還是有機會拿藥證,不需要再作第三期,不過浩鼎基於積極的作為,還是先假設要做第三期,繼續進行第三期臨床試驗的設計,不要耽誤時間

@yung wrote:
根本不用解盲就知沒效了

吃跟不吃都沒差代表兩邊都沒差異

就知會失敗了還要解盲嗎...(恕刪)


現在根本就已經沒有真正的雙盲試驗了,因為人體試驗都要好幾年,而癌症屬於很危險的疾病,基於醫學道德來看,不可能讓對照組使用毫無療效的藥物或生理食鹽水,拖延病人的救治時間

換言之,浩頂OBI822的對照組並不是「未用藥」,是另一組已經核准的乳癌藥物Cyclophosphamide

詳細可以自行到底下美國官網查看

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01516307

在台灣所進行的二/三期,解盲未過關,主要是因為指標設錯了(設成PFS)

近幾年,許多免疫藥劑都紛紛改成OS(馬拉松比賽),不再使用PFS(百米競賽)

比喻就像是,浩鼎OBI822是馬拉松健將,但卻安排它與短跑健將(對照組Cyclophosphamide),去跑百米競賽(人體試驗),跑輸其實不用太意外

因此,就如公司所說,只要修改下一階段的人體試驗,把過關標準改成OS(再找其他短跑健將去跑馬拉松),肯定能跑贏的


首先,你得先確定浩鼎現在拿來做人體試驗的東西具體到底是什麼分子

各位可以自己到台灣臨床試驗中心查詢浩鼎正在進行人體試驗的藥物

http://www1.cde.org.tw/ct_taiwan/archive1.html

然後你可以查到有兩筆,以同樣的分子針對不同癌症進行人體試驗

試驗藥品名稱 / 成分 : Globo H-KLH (OPT-822)/OPT-821 主動免疫療法 / OPT-822 (Globo H-KLH) / OPT-821(QS-21)

然後再去查看底下Sloan-Kettering Institute For Cancer Research 在1998年才申請的專利文獻(同樣是Globo H-KLH) / (QS-21)),你會發現這才是SKI授權給浩鼎的東西

https://www.google.com.tw/patents/US6544952

沒錯,單獨的Globo H-KLH確實免疫反應較微弱,很難徹底殺死癌細胞,但如果添加適當的佐劑adjuvant它就可以引發較強的免疫反應,進而殺死癌細胞

1998年MSK確實曾用GLOBO-H – KLH做的疫苗對攝護腺癌病患進行了實驗,但怎麼可能在同一年就申請了US6544952的專利?

很顯然,就是基於GLOBO-H – KLH的失敗進行了深入的研究後發現,必須添加適當的佐劑

浩鼎這群科學家也不是白吃飯,只是單純拿別人做好的東西進行人體試驗(若只是這樣,浩鼎何必雇用研發人員???)

浩鼎在2013年申請了一篇專利,簡單講基於SKI的US6544952基礎下,把原本的KLH改成衍生化KLH,藉此讓KLH與Globo H有更多的連接數量(越多連接數,免疫反應就越強烈)

這件專利是浩鼎最重要的專利,因為將來別人想要在多醣體免疫製劑上有所突破,就沒辦法使用這個很重大的發現與研發成果

詳細內容可以到底下網址用專利編號201521766查到內容

http://twpat3.tipo.gov.tw/tipotwoc/tipotwkm?.fbca00CC000000000000000280001E000000000000000000014903d0d

偏偏很多人總是以非常落伍老舊的知識不斷地抨擊浩鼎OBI-822不可能有療效???

美國乳癌權威Hope S. Rugo曾講過如底下的評論,不信可以打電話問問她本人!

看不懂英文? 你去查查 encouraging efficacy, promising new product 是什麼意思!?

"While the study did not meet its originally designed primary endpoint, the encouraging efficacy seen in patients who demonstrated an immune response to the vaccine support the validity of an immunological approach to treating breast cancer and these data will help us develop a global phase 3 study that will provide the data to further elucidate the value of OBI-822 and support the registration of this promising new product," said Hope S. Rugo, MD, Professor of Medicine, Director, Breast Oncology and Clinical Trials Education, University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center and OBI-822 investigator.

http://www.prnewswire.com/news-releases/obi-pharma-reports-topline-results-from-obi-822821-randomized-controlled-phase-23-clinical-trial-in-patients-with-metastatic-breast-cancer-300223585.html


http://www.mobile01.com/topicdetail.php?f=291&t=4730547&p=1
cyril74 wrote:
趕快先幫你備份起來...(恕刪)

告不告是一回事,但不讓人發言又是另一回事
檢調都吃飽沒事幹,好像都是你在講的耶
哈哈哈
===================================
偵辦浩鼎案,檢調今天大動作搜索翁啟惠、潤泰集團總裁尹衍樑等住所7處,包括中研院癌症專刊技術轉移文建、紀錄與相關資金流向,並約談翁、尹等11人到案說明,並依背信罪嫌,將翁啟惠改列被告。



rogerslee wrote:
"免疫療法較適合以OS(Overall Survival,整體存活率)作為指標,只以病患有無死亡當作評估項目。"...(恕刪)


如果剪掉是認為要以OS作為指標,那如果剪掉看得懂數據的話,應該不敢把浩鼎經理人列為被告,因為數據顯示OBI-822的OS超棒的,浩鼎經理人若是以OS來判斷,應該是賣錯了,賣太便宜了

翁啟惠已跑去以色列開心的分享他花了30年研究的多醣體,而且還有數據佐證其驚人的療效(一大堆癌末病患幾乎都痊癒了),只可惜台灣一大群無知的人,只會無知的認為解盲沒過就是沒療效?

翁啟惠在3/15以色列愛因斯坦講座時,其實就已經洩露了一些浩鼎數據了,在時間約1:00:58的那張投影片,針對注射Vaccine且有產生immune response(免疫反應)的Survival(存活率)一直維持在高檔(接近100%),甚至比上面用Antibody的Herceptin(賀癌平)的存活率還好。

但在沒有immune response的部份,則完全沒有效果。

所以如果按傳統藥物效果評量方式,把有免疫反應與沒免疫反應的樣本加起來一起看,就是投影片最下面那個圖,Survival(存活率)只有約60%-70%而已,無法達顯著水準。

www.youtube.com/watch?v=wxBu2QvD_KQ

換言之,解盲失敗,主要是沒有掌握OBI-822的特性,沒有剔除掉沒有免疫反應(有些其實是狀況太差,再發揮療效前就死了),才會出現統計學上療效不顯著


rogerslee wrote:
OBI822 是從 MSKCC 技轉來的,MSKCC 也發表了 paper
為啥要引用中研院文獻而不引 MSKCC的文獻?...(恕刪)


MSKCC早就沒做這方面的後續研究

為什麼不是看最新的中研院研究成果?

浩鼎臨床試驗使用的疫苗Globo-H KLH其誘發的抗體,不僅能殺死帶有Globo-H的癌細胞,也能殺死帶有相關醣分子SSEA3及SSEA4的癌細胞(PNAS 2013)。在我們的另一篇研究中,我們發現乳癌及其他14種癌細胞上超過98%皆至少含有此三種醣分子的其中一種(PNAS 2014),而在乳癌幹細胞上,我們甚至發現幾乎100%皆至少含有此三種醣分子的其中一種,也就是說此疫苗產生的抗體有機會殺死全數的癌細胞或癌幹細胞
不回應底下小留言、廢文及討戰文
ZOOMPLUS wrote:
這次浩鼎就是利用globo-H linking KLH這個疫苗,去促進(induce)乳癌病患的免疫反應
產生可以標的(targeting) globo-H的免疫細胞,進而去攻擊有表現globo-H的癌細胞,並將其解決掉!
...(恕刪)


除了你提到的東西以外,浩鼎有件很重要的專利

浩鼎在2013年申請了一篇專利,簡單講基於SKI的US6544952基礎下,把原本的KLH改成衍生化KLH,藉此讓KLH與Globo H有更多的連接數量(越多連接數,免疫反應就越強烈)

這件專利是浩鼎最重要的專利,因為將來別人想要在多醣體免疫製劑上有所突破,就沒辦法使用這個很重大的發現與研發成果

詳細內容可以到底下網址用專利編號201521766查到內容

http://twpat3.tipo.gov.tw/tipotwoc/tipotwkm?.fbca00CC000000000000000280001E000000000000000000014903d0d


更多內容在底下的討論串:
http://www.mobile01.com/topicdetail.php?f=291&t=4730547&p=1

法客 wrote:
斷尾求生?!...(恕刪)


Alpha是浩鼎董事,由浩鼎公司財務處經理張穗芬負責持股申報業務,很奇怪嗎?

浩鼎公司財務處經理張穗芬負責持股申報業務,經手大股東英屬維京群島商Alpha Corp.之股票買賣,經查未依規定向主管機關申報,已嚴重違反股務申報法定程序,公司將儘速詳加調查,並對張穗芬經理作出必要的處分。

就只是張穗芬沒申報而已,卻被認定是故意隱匿,但這要斷什麼尾求生?

搞了半天,是檢調搞烏龍....

證期局回應說,Alpha Corporate Holdings,Ltd大股東有兩位,一位姓耿、另一個姓張,張姓大股東是浩鼎董事長張念慈的姊姊。

http://news.ltn.com.tw/news/business/paper/965751

再看浩鼎年報,顯示Alpha的持股大部分都是姓耿,張念慈的姊姊持股比例極低

是如何認定張念慈對Alpha有實質控股權?



文章分享
評分
評分
複製連結
請輸入您要前往的頁數(1 ~ 16)

今日熱門文章 網友點擊推薦!