super bandage wrote:
為什麼很多在上海外國人YT頻道都沒有像他那般反中?
蠻多的反中的，
有幾個被抓去方倉，
有一個沒在方倉的法國人瘋了。
身為判逆的歪國人，連強制戴口罩都要上街抗議，
能忍受封城一個月？
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上海4/17~5/11 累計新增本土陽性感染者超過613120人，累計死亡560人。再對比台灣1/1~5/10 本土病例421703，死亡98人。
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VincentLu1021 wrote:
個人覺得很好奇的一件事:
中國在武漢傳開病毒後, 迅速開發出疫苗量產並施打, 且經過 WHO認證.
您真的想知道原因嗎? 雖然您說認真討論, 勿談政治
您說的經過 WHO認證 ? 就是政治 , WHO所謂的認證? 標準低到只有50%有效?
根據《法新社》報導，中國科興（Coronavac）疫苗在當時智利大學（University of Chile）研究發現，在接種完第2劑疫苗的兩週後，保護力為56.5%；但在前兩周保護力僅為27.7%；至於單劑疫苗，在施打第1劑和第2劑間的28天保護力僅3%。
檢視中國科興（Coronavac）疫苗與美國輝瑞（Pfizer）疫苗的效果後，估計科興疫苗的效果在實際生活為54%，和巴西的臨床試驗結果一致；而對比於輝瑞疫苗，在以色列研究中則估計保護力約為94%。
為什麼?
必需先了解人體的免疫 , 以及 免疫應答 , 送一個什麼樣的"蛋白"進來,人體免疫系統應答 , 製造出相對的"抗體"反應?
疫苗是抗原 ,模擬病毒長怎樣, 送進來讓免疫系統認識, 喔, 原來這個病毒長這樣 ,認出來產生『 免疫應答』
但是這個 新冠狀病毒SARS-CoV-2 的病毒颗粒外殼含有24±9個S蛋白三聚体
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2665-2/figures/2
如圖 S 蛋白表現出4種構象
它能扭曲旋轉的角度是冠狀病毒當中最高的
由於蛋白的 α螺旋和 β-strands折疊 , S蛋白 呈遞有 down 和 up 二個構象
中國科興（Coronavac）疫苗 是所謂的滅活毒疫苗(死毒),基本上是以"弗馬林"製備殺死病毒, 讓病毒S蛋白被弗買林固定住了→蛋白變性
當S蛋白被弗馬林固定住了,蛋白變性了, 不會動了的死毒,其所呈遞的S蛋白,就只能一種單一固定的構象
但是無論AZ疫苗,送了以腺病毒為載體的S蛋白, mRNA疫苗送一段訊息RNA, 或是次單位蛋白疫苗送入S蛋白,都是活的S蛋白,能呈遞原本S蛋白多變的構象
當科興（Coronavac）疫苗,呈遞的S蛋白,就只能一種單一固定的構象,人體免疫所認識到的S蛋白,只能是死亡後被固定的構象, 無法表達活的多變的構象，當真的活的病毒出現時, 人體免疫不一定能辨識。
另一個問題是 S 蛋白 有S1和S2兩個亞基 , 侵入嵌合是S1亞基 , 融合後切開S1 , 以S2融開細胞膜
任職於美國德克薩斯大學奧斯汀分校的Jason McLellan教授，此前在美國國立衛生研究院(NIH)下屬的疫苗研究中心從事博士後研究時，發現呼吸道合胞病毒(RSV)存在著類似的表面蛋白構象轉換問題。他與合作者Barney Graham博士在分析病毒表面蛋白結構的基礎上發現，在蛋白質的氨基酸序列中引入若干突變可以穩定融合前構象。穩定後的融合前構象能夠引發強烈的免疫應答，從而為研發RSV疫苗另闢方向。
SARS-2病毒有同樣的現象,其S蛋白有open及close兩種構象：融合前的蛋白和進入人體,和細胞受體融合後蛋白構象亦不同
用融合前S蛋白做疫苗抗原，刺激出相對的抗體。以插頭和插座來解釋, 產生的抗體(如同插頭保護蓋)與融合前S蛋白(插頭)特異性嵌合，可以理解為抗體把融合前S蛋白捆綁住了，病毒就不能用該S蛋白(插頭)與細胞ACE2受體(插座)融合,避免細胞被感染。
如果用融合後S蛋白做為疫苗抗原，所產生的抗體只認識融合後S蛋白，很可能難以識別融合前S蛋白，也就不能阻斷病毒與細胞的融合
明明就是以用融合前S蛋白做疫苗抗原, 又沒有和人體細胞結合，如何會變成融合後S蛋白?
SARS-2的S蛋白是所有冠狀病毒中最不穩定，即便不與人體細胞結合，但這個病毒刺突蛋白 S1-S2 邊界處獨特的“RRAR”弗林蛋白酶切割位點, 681-PRRA-684位點的插入 , 引入了Furin弗林蛋白酶, 切開S1和S2, 就會出現【融合前→融合後】蛻變。
然而，S1 亞基是 CoV 感染期間的免疫優勢抗原，因為它可用於免疫識別，並且它主要在其 RBD 上包含中和表位。將 S 蛋白穩定在其融合前構象和增強融合前 S 蛋白表達,可以提高疫苗誘導的針對 S1 亞基上的抗體
對於不活化(滅活)疫苗和重組S蛋白疫苗，剛生產出來時的抗原以融合前S蛋白為主，但裝入疫苗瓶後隨著時間的變化，不穩定的S蛋白可能會慢慢蛻變成了融合後S蛋白，疫苗的效果會打折扣。
要讓S蛋白穩定, 需要改造S蛋白
帕勒森Pallesen等人的報告,說明了中心螺旋和 HR1 頂端的兩個脯氨酸取代（2P），可以將 MERS-CoV、SARS-CoV 和 HKU1 的 S 蛋白保留在抗原性最佳的融合前構象中。由此產生的抗原 S-2P 在小鼠中誘導的 nAb 效價比野生型 S 蛋白高得多。從之前使用這些 CoV 的經驗中學習，S-2P 設計現在被用於針對 COVID-19 的幾種疫苗策略。
就是在S蛋白的胺基酸序列986-987位置插入了2個脯氨酸（Proline），成功地穩定住了融合前S蛋白。這種改造後的S蛋白，被稱為S-2p抗原。
融合前的 S 蛋白在體外製備過程中通常是次穩態的，並且易於轉化為其融合後的構象。兩個殘基（K986 和 V987）突變為脯氨酸可穩定 S 蛋白 (S-2P) 並防止融合前到融合後的結構變化。
這項S蛋白改造術在美國申請了專利，美國國立衛生研究院（NIH）負責對外授權使用該專利。目前，BioNTech/輝瑞，強生，Novavax，CureVac後來都使用該專利改善自己的COVID-19疫苗抗原設計，Morderna公司因為與NIH一直有合作，對冠狀病毒S蛋白的特性比較了解，所以一開始就用了S-2p蛋白。台灣的高端同樣一開始就使用這種抗原。
理論上，病毒載體疫苗或體內生產的核酸疫苗，不需要擔心S蛋白蛻變問題，但實際研究發現這些疫苗用S-2p蛋白替代S蛋白，免疫原性確實更好。
VincentLu1021 wrote:
為什麼現在 的開發速度變慢了呢??
OMICRON 出來也很久了, 怎麼沒見中國的疫苗開發出來,
中國的疫苗在版上很多人都說很好, 應該加緊開發, 早點開發出來,
上海就不會那麼嚴重了啊.
全世界的 疫苗開發好像都停滯了, 不知道什麼原因, 是因為變種太快嗎?
認真討論, 勿談政治.
SARS-CoV-2病毒 S蛋白 扭曲旋轉 變化的角度是冠狀病毒當中最高的
滅活毒疫苗(死毒), 是不會動了的死毒, 無法呈遞的S蛋白活的多元構象
就算換了 omicron 也是一樣 , 無法呈遞的S蛋白多元的構象
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文章編號：84836548
想想看！！對政客而言，資本主義跟社會主義哪個好？對人民而言資本主義社會主義哪個好？
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